科学家揭示非平面多环芳烃可选择性杀伤肿瘤细胞

　　上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室刘培峰团队和上海交通大学化工学院邱惠斌团队合作研究证实了非平面多环芳烃（PAHs）——小分子氮杂螺烯季铵盐（[4]helicenium）在低浓度能够选择性杀伤多种肿瘤细胞包括肝癌、肺癌和白血病，而对相应组织来源的正常细胞无明显毒性作用，并阐明了[4]helicenium是通过诱导DNA损伤并抑制DNA修复导致肿瘤细胞周期阻滞和细胞凋亡，该研究为肿瘤的精准治疗提供了新的手段。9月16日，该研究成果发表于《尖端科学》。 

　　恶性肿瘤目前已成为我国居民死亡首要原因，开发新的肿瘤治疗手段已成为肿瘤领域亟待解决的核心任务。当前对于中晚期肿瘤病人的药物治疗主要依赖于“不分敌我细胞”全覆盖的传统化疗和针对癌细胞分子蛋白的“精确指导”的靶向治疗。因此，开发新的具有选择性的广谱化疗药物是当前肿瘤药物开发的前沿方向。 

　　该论文通讯作者刘培峰介绍，自然界中存在着众多PAHs及其相关衍生化合物，由于它们被认为具有潜在的致癌性，严重限制了在生物学领域中的应用。事实上， PAHs能够与DNA结合，具有杀伤细胞的潜能。因此，如果能够改造这些PAHs，或将有助于它们从“毒药”变成“解药”。 

　　在这项研究中，研究人员证实PAHs及其衍生物的致癌性与其分子结构明显相关，通过结构改造，首次将非平面PAH ——[4]helicenium应用于肿瘤治疗的研究。研究发现，[4]helicenium能够有效杀伤多种肿瘤细胞包括肝癌、肺癌和白血病，而对正常细胞无明显影响。同时，[4]helicenium比起临床常用化疗药物顺铂对肝癌细胞具有更好的杀伤效果，这将有助于解决临床上顺铂的耐药问题。该研究所发现的具有广谱选择性的[4]helicenium有望成为肿瘤精准治疗新的药物选择和治疗策略。 

　　该论文通讯作者邱惠斌表示，这种变“毒药”为“解药”的药物研发方法或将为肿瘤治疗领域提供新的研发方向。 

　　作者：黄辛 叶佳琪 袁蕙芸 

　　来源：中国科学报 2019年9月17日 

　　http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2019/9/430625.shtm 

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