中科院分子细胞科学卓越创新中心：实现小鼠个体水平靶向遗传筛选

　　中科院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）研究员李劲松、邹卫国团队合作，应用孤雄单倍体胚胎干细胞（人造精子细胞）介导的半克隆技术，结合CRISPR-Cas9介导的基因编辑技术，成功实现了小鼠骨发育相关基因的个体水平遗传筛选，并揭示Irx5基因作为骨发育过程中重要调控因子，通过抑制PPARγ分子促进成骨分化并抑制成脂分化。相关成果日前在线发表于《科学公共图书馆—生物》。

　　基于体外成骨分化过程高通量测序分析数据，研究人员在72个潜在骨发育相关基因中筛选出4个参与骨发育调控的关键基因。研究发现，敲除了Rln1基因的小鼠在出生时骨骼较小，而成年后差异不显著；敲除Irx5的小鼠在出生时和成年后骨骼较小、骨量下降特征均很显著，同时伴随着骨髓中脂肪形成增加的特征。进一步的分子机制研究表明，IRX5通过抑制PPARγ通路的激活，促进成骨分化同时抑制脂肪生成。

　　该研究为小鼠发育过程中关键基因功能研究开辟了新途径，研究人员表示，该研究有望为骨质疏松症的药物研发和临床应用等提供理论支撑。

　　作者：何静 黄辛 

　　来源：中国科学报 2019年7月19日

　　http://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2019/7/347926.shtm 

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